miércoles 24 julio, 2024
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Tratamiento con Radionúclidos en el Cáncer de Próstata

La Teragnóstica con radionúclidos es un enfoque revolucionario en la medicina nuclear (MN), que combina la terapia y el diagnóstico en un solo procedimiento. Esta técnica utiliza moléculas marcadas con radionúclidos para detectar y tratar enfermedades, proporcionando una visión funcional y molecular de la enfermedad en lugar de una imagen morfológica.

Cáncer de Próstata en América Latina: Una Preocupación Creciente

El cáncer de próstata se ha convertido en una preocupación en América Latina. Según la Organización Panamericana de la Salud (OPS), este tipo de cáncer es el más diagnosticado en la población masculina en el continente americano, representando el 21,7% de los casos seguido del cáncer de pulmón (11,7%), colorrectal (10,2%) y vejiga (5,9%).

Es una preocupación alarmante porque, entre el 30 y el 50% de los casos se diagnostican en etapa metastásica, lo que significa que el cáncer se ha diseminado más allá de la próstata a otras partes del cuerpo. La detección tardía de esta enfermedad puede tener consecuencias devastadoras, ya que la mitad de estos pacientes mueren dentro de los primeros cinco años del diagnóstico. La detección temprana del CP en América Latina es muy baja, ya que los pacientes por lo general llegan con enfermedad avanzada. Es crucial mejorar la detección y el acceso a los tratamientos para cambiar esta situación.
Las tasas de incidencia y mortalidad varían de país en país.

En 2022, el cáncer causó 1,4 millones de muertes en las Américas, un 45,1% de ellas en personas de 69 años o más jóvenes. Se estima que el número de casos de cáncer en la
Región de las Américas aumentará hasta los 6,7 millones en los próximos 15 años.
Es importante destacar que alrededor de un tercio de todos los casos de cáncer podrían prevenirse evitando factores de riesgo clave como el tabaco, el consumo abusivo de alcohol, la dieta poco saludable y la inactividad física. Los programas de tamizaje y vacunación representan intervenciones efectivas para reducir la carga de determinados tipos de cáncer.

Existen varias opciones de tratamiento para el cáncer de próstata, estas son algunas de ellas:

  • Terapia hormonal: Esta terapia controla la cantidad de testosterona y otras hormonas producidas por la glándula prostática para ayudar a reducir los tumores y aliviar el dolor
    óseo.
  • Quimioterapia: Este tratamiento ayuda a ralentizar el crecimiento de las células cancerosas.
  • Inmunoterapia: Este tratamiento ayuda al sistema inmunológico a combatir las células cancerosas.
  • Enzalutamida y Apalutamida: Estos medicamentos son inhibidores del receptor de andrógenos que se utilizan en hombres cuyo cáncer aún responde a terapias que suprimen
    las hormonas, también llamado cáncer de próstata sensible a la castración.
  • La radioterapia externa con radiación ionizante es el tratamiento que con más frecuencia reciben los enfermos de cáncer. Consiste en irradiar el tumor primario y una pequeña zona alrededor de este con rayos “X” de alta energía.

Nuevas Fronteras en el Tratamiento del Cáncer de Próstata en Argentina, la Terapia Metabólica con Radionúclidos (TMR)

El cáncer de próstata (CP) es una realidad médica ineludible en Argentina, donde se ha convertido en el tumor maligno más común entre los hombres. A pesar de que la mayoría
de los casos se diagnostican en estadios tempranos, y se tratan con éxito mediante la inhibición de la producción de testosterona y el tratamiento del tumor primario, un número
significativo de pacientes avanza hacia una etapa resistente a la castración. Esta resistencia, definida por el avance de la enfermedad a pesar de mantener la testosterona plasmática por debajo de 50 ng/dl, representa un desafío considerable para los profesionales de la salud y los sistemas de atención médica.
En este contexto, la TMR, específicamente el Lutecio-177 PSMA, emerge como una nueva esperanza en el tratamiento del CP. Esta nota explora la eficacia y las implicaciones de
este nuevo tratamiento, así como su impacto en la evolución clínica de los pacientes con CP resistente a la castración no metastásico (CPRCnm) y alto riesgo de desarrollar metástasis
a distancia.
Además, se destaca la importancia de los nuevos métodos de diagnóstico por imagen, como la Tomografía por Emisión de Positrones (PET / 68Ga-PSMA), para diagnosticar y estadificar correctamente a los pacientes. Estos avances, junto con la aparición de inhibidores selectivos del receptor androgénico de segunda generación, y tratamientos novedosos como la TMR, están cambiando el panorama del tratamiento del CP en Argentina.
Sin embargo, estos nuevos tratamientos y tecnologías también plantean desafíos significativos, especialmente en términos de costos y accesibilidad. Por lo tanto, es crucial realizar evaluaciones de tecnologías sanitarias para garantizar que estos avances se implementen de manera efectiva y equitativa en el sistema de salud argentino.

Introducción y Teragnóstica con Radionúclidos

La teragnóstica con radionúclidos es un enfoque revolucionario en la medicina nuclear que combina la terapia y el diagnóstico en un solo procedimiento. Esta técnica utiliza moléculas marcadas con radionúclidos para detectar y tratar enfermedades, proporcionando una visión funcional y molecular de la enfermedad en lugar de una imagen morfológica.
La expresión positiva de PSMA se refiere a la presencia aumentada del antígeno prostático específico de membrana (PSMA) en ciertas células, particularmente en las del cáncer
de próstata.

Aquí hay algunos puntos clave:
PSMA: Es una proteína transmembrana que se encuentra en todos los tejidos prostáticos y su expresión se incrementa en varios tumores, especialmente en el cáncer de próstata1. Diagnóstico por Imagen: La PET/TC con 68Ga-PSMA es una técnica no invasiva que permite visualizar la distribución del PSMA en el cuerpo y es útil para detectar lesiones primarias y metastásicas1.
Valor Pronóstico: La cantidad de PSMA expresada puede tener un valor pronóstico para la evolución del cáncer de próstata.
Teragnósticos: El PSMA también se puede utilizar como agente teragnóstico, lo que significa que se emplea tanto para el diagnóstico como para el tratamiento del cáncer de próstata.
Estos puntos resumen la importancia del PSMA en el contexto del cáncer de próstata y cómo su expresión positiva se utiliza en la práctica médica.
Los radiofármacos aptos para fines de tratamiento, también denominados vectores con gran afinidad tumoral se adhieren firmemente al tumor. Pueden transportar las dosis deseadas de radiación directamente a los tumores y sus metástasis, evitando así que este afecte tejidos sanos. La elección de la molécula que transportará la radiación al tumor está determinada por su afinidad, o capacidad de adhesión a la célula tumoral.
La radiación ionizante que emiten los radionúclidos presentes en la molécula transportadora altera el ADN de las células cancerosas y las destruye, reduciendo así el tumor.

En resumen, las características de un buen radiofármaco terapéuticos son:

  • Actuar únicamente en las células de los tumores malignos;
  • Llegar a todas las células de los tumores malignos estén donde estén.
  • Ser inocuo para los tejidos y órganos sanos y transportar la máxima dosis de radiación hasta el tumor
  • Eliminar las células tumorales malignas de forma eficiente y eficaz.
  • Los radionucleidos más adecuados para el tratamiento de tumores son los que emiten radiación ionizante sin tener que penetrar mucho en el tejido, por ejemplo, los emisores α
    (Alpha) o β (beta), que liberan su energía cerca de las zonas afectadas.

Estadísticas y Resultados con Radioligandos 177Lu-PSMA en el Cáncer de Próstata

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en hombres a nivel mundial3. El [177Lu]Lu-PSMA, es un tratamiento aprobado por la FDA para pacientes con cáncer de
próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que han sido previamente tratados con otras terapias anticancerígenas.
El monitoreo de la respuesta al tratamiento 177Lu-PSMA se realiza con base en los datos que arroje el escaneo PET/CT que proporciona al MN una visión temprana de la respuesta
al tratamiento.
Usualmente los pacientes se someten a un escaneo PET CT con 68Ga-PSMA para ver si son candidatos para el tratamiento de TMR seguido de un escaneo PET de control indicado
en la tercer o cuarta dosis y/o al final del tratamiento. Las imágenes SPECT CT en los pacientes después de cada dosis 177Lu-PSMA pueden proporcionar una visión temprana para diferenciar a los pacientes que responden o no al tratamiento.
El 68Ga-PSMA y 18F-PSMA son técnicas de imagen no invasivas utilizadas para estudiar el cáncer de próstata.
68Ga-PSMA PET/CT es una técnica que utiliza la tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) para estudiar el cáncer de próstata con una mayor expresión del antígeno prostático específico de membrana (PSMA). 18F-PSMA es un péptido sintético que se une al sitio enzimático del PSMA, que está sobreexpresado en la
mayoría de las células de cáncer de próstata.
A pesar de la gran cantidad de literatura sobre biomarcadores de PSMA marcados con 68Ga o 18F, existen datos comparativos directos o de pares emparejados limitados.
Ciertas indicaciones clínicas podrían desencadenar una preferencia, aunque se necesita precaución al interpretar posibles resultados falsos positivos, especialmente con 18F-PSMA.
Es importante recordar que cada paciente es único y que el tratamiento debe ser personalizado para cada individuo. Por lo tanto, el monitoreo de la respuesta al tratamiento puede variar según las necesidades individuales del paciente.

Características de la Terapia Inicial con Radioligandos 177Lu-PSMA en Ensayos Clínicos Fase III

Ensayos clínicos fase III, publicados globalmente, han demostrado la factibilidad y seguridad de la terapia con radioligandos 177Lu-PSMA en hombres con cáncer de próstata
localizado de alto riesgo antes de la prostatectomía radical.
Los pacientes tratados con 177Lu-PSMA mostraron una disminución significativa en los niveles de PSA, lo que indica una respuesta positiva al tratamiento.

Aplicaciones e Indicaciones del 177Lu-PSMA en el Cáncer de Próstata Metastásico

Así mismo en los ensayos clínicos fase III, publicados globalmente mencionan la utilidad del tratamiento de 177Lu-PSMA en diversas etapas del cáncer de próstata metastásico y en pacientes con cáncer localizado de alto riesgo, como terapia inicial antes de la prostatectomía radical. Los pacientes reciben una administración intravenosa de 177Lu-PSMA cada seis semanas, hasta un total de seis dosis. Es crucial personalizar el tratamiento según las necesidades individuales del paciente, bajo la supervisión de un médico nuclear y un equipo médico multidisciplinario.

Experiencia en el Tratamiento con 177Lu-PSMA

A Los ensayos clínicos fase III, publicados globalmente, han evidenciado que el 177Lu-PSMA es bien tolerado y no incrementa significativamente la tasa de reacciones adversas. Aunque el tratamiento es generalmente seguro, existen ciertas restricciones y contraindicaciones. Los pacientes deben mostrar una expresión positiva de PSMA para ser elegibles y haber recibido previamente otras terapias oncológicas. Es fundamental consultar al médico nuclear certificado en terapia metabólica con radionúclidos para obtener más información y evaluar la idoneidad del tratamiento para su paciente.

Efectos Secundarios del 177Lu-PSMA

Los resultados de los ensayos clínicos fase III, publicados globalmente de la terapia con 177Lu-PSMA han demostrado ser generalmente seguros y bien tolerados. Sin embargo, pueden presentarse algunos efectos secundarios, entre los más comunes se encuentran: fatiga, xerostomía, náuseas, trombocitopenia y anemia. Es importante destacar que estos efectos secundarios son manejables y raramente graves. Cada paciente puede experimentar los efectos secundarios de manera diferente, por lo que es esencial un seguimiento médico adecuado para gestionar cualquier eventualidad.
En conclusión, la teragnóstica con radionúclidos, en particular el 177Lu-PSMA, está cambiando el panorama del tratamiento del cáncer de próstata. Sin embargo, es importante recordar que cada paciente es único y que el tratamiento debe ser personalizado para cada individuo. La optimización basada en dosimetría podría reducir el riesgo de toxicidad y mejorar la eficacia del tratamiento. Es imperativo que se tomen medidas para mejorar la detección temprana y el acceso a los tratamientos para el cáncer de próstata en América Latina. Solo a través de la educación, la prevención y el acceso a la atención médica adecuada podemos esperar cambiar el curso de esta enfermedad en la región.

Tecnonuclear: Innovación y Esperanza en el Tratamiento
del Cáncer de Próstata

Tecnonuclear, una empresa con una larga trayectoria en el desarrollo y producción de productos para el mercado de la medicina nuclear ha estado trabajando incansablemente en los últimos años en el desarrollo de productos para el diagnóstico del cáncer de próstata.
Además, Tecnonuclear ha sido pionero en Argentina en la puesta a punto de la marcación de péptidos y moléculas con Itrio-90, lutecio-177 así como con 68Ga y otros radioisótopos utilizados en tratamientos metabólicos. Este avance en la “Teragnósis” ha demostrado resultados muy prometedores, creando nuevas expectativas y sembrando esperanza
para los pacientes con cáncer de próstata y otras patologías oncológicas en Argentina. El trabajo de Tecnonuclear en este campo es un testimonio de su compromiso con la investigación y el desarrollo en medicina nuclear. Su dedicación a la mejora continua y a la innovación está ayudando a cambiar la vida de los pacientes y a avanzar en la lucha contra el cáncer de próstata.
Tecnonuclear es una empresa con más de 30 años de trayectoria en el campo de la Medicina Nuclear. Su actividad principal se centra en la investigación, desarrollo, elaboración y la comercialización de fármacos y radiofármacos para Medicina Nuclear, PET y Resonancia Magnética, destinados al diagnóstico y tratamiento.
Tecnonuclear, con su compromiso constante con la innovación y el desarrollo, ha estado trabajando en varias áreas para mejorar y expandir su cartera de productos y servicios
en medicina nuclear. Desde enero 2022, Tecnonuclear somos Eckert & Ziegler. Esta adquisición ha permitido a Tecnonuclear fortalecer su posición en el mercado de la medicina nuclear, tanto a nivel nacional como internacional.

Bibliografía:

  1. Tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 18 F-PSMA-11 versus 68 Ga-PSMA-11 para la estadificación y la recurrencia bioquímica del cáncer de próstata: un ensayo prospectivo, doble ciego, aleatorizado y cruzado. De Man K, Van Laeken N, Schelfhout V, Fendler WP, Lambert B, Kersemans K, Piron S, Lumen N, Decaestecker K, Fonteyne V, Delrue L, De Vos F,
    Ost P. euro Urol. 2022 noviembre;82(5):501-509. doi: 10.1016/j.eururo.2022.05.010. 2. 68 tomografía por emisión de positrones (PET) del antígeno prostático específico de membrana Ga (PSMA) para la estadificación primaria del cáncer de próstata de alto riesgo: una revisión sistemática. Corfield
    J, Perera M, Bolton D, Lawrentschuk N. Mundo J Urol. Abril de 2018;36(4):519-527. doi: 10.1007/
    s00345-018-2182-1. Publicación electrónica del 17 de enero de 2018. 3. Un estudio retrospectivo bicéntrico de la correlación de los grupos de riesgo de EAU BCR con la detección de PET/CT con 18 F-PSMA-1007 en la recurrencia bioquímica del cáncer de próstata. Poterszman N, Merlin C,
    Margail C, Ouvrard E, Imperiale A, Somme F. Sci Rep. 2024 13 de mayo; 14 (1): 10908. doi: 10.1038/
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    Sep 16;385(12):1091-1103. 6. Comparación del nuevo [ 177 Lu]Lu-P17-087 dirigido a PSMA con su derivado de unión a albúmina [ 177 Lu]LuP17-088 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración: un primer estudio en humanos. Li L, Wang J, Wang G, Wang R, Jin W,
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    2021;48:4028–4041. 9. Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. De RECIST a PERCIST: consideraciones en evolución para los criterios de respuesta de PET en tumores sólidos. J Nucl Med. 2009;
    50:122S–50S. 10. Rasul S, Hartenbach M, Wollenweber T, et al. Prediction of response and survival after standardized treatment with 7400 MBq 177Lu-PSMA-617 every 4 weeks in patients with methastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021;48:1650–1657. 11.
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